O Luigi foi convidado a hospedar-se num luxuoso hotel com o Mario e companhia para o que prometia ser umas férias de sonho inesquecíveis. Mas tudo se transforma rapidamente num pesadelo quando o Rei Bu revela que este convite não passou de um estratagema para capturar Mario e os seus amigos.
Para salvá-los, o nosso relutante herói Luigi terá de atravessar os pisos repletos de perigos de um hotel sinistro, mais uma vez com a ajuda do Professor E.Gadd.
Felizmente, para ajudares o nosso herói, podes contar com algumas ferramentas e habilidades. Empunha o melhorado Poltergust G-00 para despojares os fantasmas da sua proteção ou convoca o Gooigi, o seu duplo gelatinoso capaz de ajudar o Luigi a superar obstáculos mais complicados. Podes alternar entre o Luigi e o Gooigi no modo para um jogador ou chamar um amigo para te dar uma mãozinha.
Se procuras ação multijogadores frenética, experimenta o novo modo ScareScraper, que te convida a concluir vários objetivos antes que o tempo se esgote. Além disso, tens a possibilidade de jogar online ou através de uma ligação local com mais sete jogadores em quatro consolas Nintendo Switch.